В исследовании принимали участие шесть пациентов. Результаты еще раз подтвердили тот факт, что генная терапия является перспективным методом лечения гемофилии В, наследственного заболевания крови и связанных с ним опасных последствий. Так считают авторы, и заявляют, что их исследования будут представлены в Сан-Диего, США, 11 декабря 2011 года, на 53-й ежегодной встрече American Society of Hematology.
Четыре из шести участников, которые получили курс генной терапии, не нуждаются в дополнительных инъекциях белка для предотвращения эпизодов кровотечения. Ни у одного из этих четырех пациентов не было приступов спонтанных кровотечений. Все пациенты лечились под наблюдением профессора Edward Tuddenham в больнице Royal Free в Лондоне. Соавтор профессор Tuddenham только начинает работать в области свертывания крови.
Первый автор д-р Amit Nathwani сказал:
"Мы стоим у истоков потенциальных перемен в лечении пациентов, страдающих гемофилией В. Достижения генной терапии могут помочь в лечении не только гемофилии, но и других заболеваний, например, заболеваний печени и кистозного фиброза."
Гемофилия B
Гемофилия В — наследственное заболевание, связанное с процессом свёртывания крови, при котором возникают спонтанные, посттравматические, послеоперационные кровоизлияния в суставы, мышцы и внутренние органы. Данная патология даже при незначительной травме может привести к резкому возрастанию опасности гибели пациента от кровоизлияния в головной мозг и другие жизненно важные органы. Больные с тяжёлой формой гемофилии становятся инвалидами в результате частых кровоизлияний в суставы и мышечные ткани. Заболевание вызвано мутацией в гене, с помощью которого производится фактор IX, белок, играющий очень важную роль в процессе свертывания крови.
Гемофилия B является второй по распространенности формой гемофилии после гемофилии А. Почти все пациенты, страдающие гемофилией В, — мужчины, потому что мутантный ген передается по Х-хромосоме.
Авторы объясняют, что это сравнительно редкое заболевание, затрагивающий примерно 1 человека на каждые 30 тысяч населения. Предыдущие попытки лечения данной патологии с помощью генной терапии, направленные на снижение симптомов гемофилии B методом размещения правильной копии гена, никогда не приносили успеха.
Первая фаза исследования.
Профессор Tuddenham, доктор Nathwani и команда использовала в работе AAV8 (адено-связанный вирус), который доставил правильный ген фактора IX, а также другой генетический материал в печень пациента.
AAV8 является вирусом с низким коэффициентом заражения, не вызывает заболевания у человека и не интегрируется в ДНК человека. Предварительного введения иммунодепрессантов перед курсом генной терапии пациентам не требовалось.
Одноразовые инъекции экспериментального вектора производились в вену рук. Два пациента получили постепенно повышающиеся дозы этого вещества. После этого уровень фактора IX был повышен у всех участников - от 2% до 12% по сравнению с менее чем 1% уровнем, зафиксированным до начала генной терапии.
Существовала корреляция между дозами экспериментального вектора и уровня фактора IX - два добровольца, которым были даны высокие дозировки, имели самый высокий уровень фактора IX. Их уровни возросли до 12%.
Авторы объяснили, что любой превышение, даже 1% от нормального уровня, может значительно улучшить качество жизни пациентов и снизить количество и тяжесть кровотечений.
Старший автор, доктор Andrew Davidoff, сказал: "У пациентов уровень фактора IX остаются на уровне 2% в течение уже более 18 месяцев. Эти результаты являются весьма обнадеживающими и толкающими на продолжение научных исследований. Большинство пациентов, как намечается, примут участие в будущих исследованиях, которые планируются начать в конце этого года".
Участник, получивший более высокую дозировку, должен был пройти краткосрочное лечение стероидами, так как у него после получения вектора инфузии незначительно увеличился уровень ферментов печени. Уровень фактора IX у этого пациента остается выше, чем тот, который был до применения генной терапии. Другой участник, который получил вторую по величине дозу, также имел немного более высокий уровень ферментов печени, но не выше нормального диапазона. Этот пациент также прошел краткий курс терапии стероидами. Авторы исследования считают, что рост уровня ферментов, скорее всего, вызван иммунным ответом. Иммунные реакции были отмечены в предыдущих исследованиях генной терапии при использовании различных векторов...
